创新中药治疗冠状病毒的研究进展

洪天力科研团队

2003年，洪天力科研团队开始了创新中药HTL004研发，同年6月完成了SARS冠状病毒的药效研究。2003年11月，洪天力科研团队承担了北京市科学技术委员会关于HTL004抗流感病毒、抗炎、退热药效项目的研究（课题编号：H030230270110）。之后，为了证明其广谱抗病毒的功效，洪天力科研团队扩大了病毒种类的研究范围。此项目得到了国务院主管领导的高度重视，2017年1月和6月，国家中药管理局组织有关院士、专家对项目研究成果进行了研讨，对HTL004药效给予了高度评价。与此同时，国家专利局将HTL004提前纳入国家专利进行保护。目前,已获国家发明专利两项。

一、治疗病毒感染药物研发需要创新的思路

流感、肺炎与风热感冒同属于中医学肺系病，在中医文献古籍中通常称为“疫毒犯肺证”,归于疫疠病的范畴。古代中医学家将疫疠病描述为:“五疫之至,皆相染易,无问大小,病状相似”,“人感乖戾之气而生病,则病气转相染易,乃至灭门”(《素问·刺法论》、《诸病源候论》)。古人在这里不仅指出了疠气邪之发病急骤、症状重、流传广,同时也指出了它对人类健康的严重危害。

现代医学认为，病毒、细菌等病原体是引起发热症（疫毒犯肺证）的主要原因。病毒、细菌等病原体严重地威胁、危害着人类的生命与健康,由其所引起的呼吸系统传染性疾病不但患病突然、发病率高、病情危重,而且蔓延迅速、流行面广，并可多次反复,对人类危害极大。

洪天力科研团队经过对多种病毒分类研究发现：不同病毒感染人体部位是不同的，发病的症状也是不同的，这说明了病毒是有频率的，病毒频率与感染人体器官频率相同。这是病毒感染靶向治疗的方向。中药治疗也是讲频率的，传统中药讲归经、属性。通俗来说，就是所采用的中药归经（频率）与哪个器官相同，就到哪个器官去治病。中药讲五味对五脏，归经对五脏，是人体器官靶向治疗的依据。与此同时，选药要考虑营、卫关系，器官的协同关系，在临床上辩证运用施治才能取得好的疗效。研究发现，疫毒（发热病毒）染之血液（入营），肝藏血，引起肝脏发热，形成热病攻于上（呼吸系统），出现“木辱金”证。症见：恶寒发热、身痛乏力、咳嗽气喘、咽喉肿痛、咽燥口渴；严重者导致肺气不宣，呼吸困难。

发热症有效的治疗，要确定两个条件：首先，有效药物要具备抑制病毒、抑菌、退热的作用；其次，要保证淋巴细胞在正常范围内不会减少，免疫力不会降低。这样才能有效治愈不同病毒性肺炎引起的发热症。在临床上，冠状病毒肺炎、流感病毒肺炎尽管病原体不同，发热症是共同的临床表现。这两者之间在病理、生理机制和临床表现方面类似，治疗方法也类似，所以在开发有效治疗药物时，理想的治疗药物应具备抗病毒、抗菌、退热三效合一的功效。

以此为依据，我们经过了配方筛选，工艺的优化，质量控制，形成了安全、有效、可控的治疗药物。SARS冠状病毒、甲型流感病毒（H1N1）、禽流感病毒（H9N2、H7N7）的药效学研究，是在国内权威科研机构完成的；寨卡病毒、登革热病毒（Ⅰ、Ⅱ型）、基孔肯雅病毒的药效学研究，是在美国国立科研机构完成的。实验结果受到国内和美国医学专家的高度评价。

二、 HTL004药效、安全性研究现状

1、有效抑制SARS冠状病毒。研究结果证明，体外对SARS冠状病毒BJ-01株有明显的抑制作用，为将其作为治疗SARS冠状病毒感染的临床药物提供了依据。

2、具有广谱抗病毒的作用。研究结果证明，对甲型流感病毒（H1N1）、禽流感病毒（H9N2、H7N7）、寨卡病毒、登革热病毒（Ⅰ、Ⅱ型）、基孔肯雅病毒，均取得了显著的药效。

3、抗病毒作用机制。在甲型流感病毒（H1N1）、禽流感病毒（H9N2、H7N7）、寨卡病毒、基孔肯雅病毒的研究中，其作用机制为阻止病毒吸附细胞；在SARS冠状病毒、登革热病毒（Ⅰ、Ⅱ型）、的研究中，其作用机制为对病毒直接灭活作用；在多种病毒的研究中还发现，HTL004具有保护肺组织、脾和胸腺等免疫器官，提高淋巴细胞增殖能力，恢复免疫功能。

4、抗菌作用。实验证明，对肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、白色念珠菌等多菌属均有显著的杀菌作用；对头孢吡肟和左氧氟沙星耐药的MRSA、MRSE、耐药肺炎克雷伯菌、耐药铜绿假单胞菌等耐药菌均有抗菌活性。

5、退热作用。实验证明：退热功效与阿司匹林、吲哚美辛等效，优于目前常用中药。其退热机制是在杀灭病毒、抑菌的基础上退热，与扩张血管散热的机制相比，具有退热不易反弹的显著优势。

6、安全性研究。急性毒性试验：服用量高于临床拟用剂量的186倍时，无毒性反应；长期毒性试验：服用量高于临床拟用剂量的31倍，无毒性反应；恒河猴及三代遗传致畸试验，无致畸作用。

病毒分类如下：

SARS病毒属于冠状病毒科( coronavirus) ，病毒粒子多呈圆形，是有包膜的单股正链RNA病毒，是所知道的最大的RNA病毒。

寨卡病毒，属黄病毒科，黄病毒属，单股正链RNA病毒（+ssRNA）。

登革病毒（dengue virus）属于黄病毒科，黄病毒属中的一个血清型亚群，也属于单股、正链RNA病毒。其中2型传播最广泛，各型病毒间抗原性有交叉。

基孔肯雅病毒(CHIKV)属于披膜病毒科，甲病毒属。也属于单股、正链RNA病毒。

甲型流感病毒呈多形性，属于单股负链RNA病毒。依据其外膜血凝素（H）/和神经氨酸酶（N）蛋白抗原性的不同，可分为16个H亚型（H1～H16）和9个N亚型（N1～N9）。

禽流感病毒（AIV）属甲型流感病毒。感染人的禽流感病毒亚型主要为H5N1、H9N2、H7N7，其中感染H5N1的患者病情重，病死率高。

从上述病毒分类药效学研究结果看出，HTL004具备了广谱抗病毒、抗炎、退热三大功效。配方工艺已获国家发明专利，具备新药申报的必要条件，有望成为治疗冠状病毒等多种病毒感染的新中药。

                                                                                                                           2020年2月10日